导读：产前诊断是出生前检测胎儿是否患有某些遗传性疾病或先天畸形的技术。通过细胞或分子遗传学技术对侵入性取样技术取得的胎儿遗传物质进行分析，以确定其是否带有可能引起遗传性疾病的异常。

　　自上世纪70年代细胞培养与核型分析技术应用于产前诊断，细胞遗传学与分子生物学技术不断被引入到临床应用中。PCR、FISH、MLPA、Bobs等技术的出现为产前诊断金标准——核型分析提供了有效补充，大幅提高了产前诊断的分析精度与检测范围，使得临床的视野得到大大的扩展，为我国优生优育事业做出了不小的贡献。

　　但随着临床对产前诊断精度要求越来越高，以上技术的缺点就暴露出来了。这些分子分析技术虽然能够检测微小的染色体异常，但是其检测无法做到高通量与广覆盖，即仅能检测有限种类的染色体异常，无法针对整个基因组进行全面检测。所以，以上技术只适用于有遗传学疾病先证者的家庭再孕、高度怀疑某类疾病或核型分析结果不清晰需验证的产前诊断情况。

　　针对以上，微阵列芯片技术（CMA）与高通量测序技术（NGS）应运而生。此两种技术具有检测精度高、分析范围广的特点，弥补了上述技术的缺点，可以一次性对整个基因组进行检测，检测精度可达Kb级别，为临床提供最全面的分析结果。同时，高通量测序技术由于技术原理上的独特优势，可以检测新发类型的突变，可以区分低比例嵌合体，还可以灵活调整测序策略适用不同精度，较微阵列芯片技术更具发展前景。

　　基于高通量测序的染色体异常检测，可覆盖全部23对染色体，分辨率可达0.1Mb，可以有效检测超过500种染色体异常综合征，适用于产前筛查阳性、高龄、染色体异常患儿生育史等具有产前诊断指征，需要进行遗传学诊断的孕妇。利用该技术进行产前诊断可以为临床提供高精度的遗传学分析，为妊娠结局的选择提供支持，有效避免先天缺陷儿的出生。同时，该技术不需要细胞培养，样本适用类型广泛，不仅适用于绒毛、羊水、脐带血等的检测，而且适用于流产组织、成人、儿童外周血等的检测。

　　随着高通量测序技术临床应用的不断扩展，越来越多的医院对掌握这门新型的分子遗传学分析技术有着越来越迫切的需求。目前可用于临床的高通量测序仪主要分为Proton、BGISeq和NextSeq三大平台。NextSeq平台在测序通量与质量方面较Proton平台与BGISeq平台具有明显的优势，其Q30质量值普遍可达80%以上，一次测序可检测48个样本。在实际应用中，NextSeq平台是产前诊断染色体异常检测的最常用平台，积累了大量的临床样本数据库，可提供更全面的结果分析。而最新研发并已获CFDA认证的NextSeq 550AR是NextSeq平台最杰出的代表，其Q30可达93%，在测序质量方面显著优于其他平台。

　　样本检测流程：

　　 1、取样与DNA提取：染色体异常检测适用于多种样本，针对不同样本的处理方法也不尽相同。以流产组织为例，组织需经过剪碎、消化等过程将细胞粉碎，再经过DNA纯化提取其中的DNA。

　　 2、建库与扩增：该项检测所需DNA量极少，仅需10ng即可完成检测，DNA样本经过末端修复，增加接头引物、索引引物，PCR扩增等步骤后即完成了上机测序前的准备。

　　 3、样本测序：通过对NextSeq 550AR进行简单的设置后，即可开始对文库进行全覆盖低深度基因组测序得到测序结果。

　　 4、报告输出：经过自动化分析软件将结果与数据库进行比较，再结合遗传咨询人员的润色，一篇染色体异常报告就完成了。

　　NextSeq 550AR

　　是安诺优达与美国Illumina公司合作开发的新一代桌面式高通量基因测序仪，采用最新研发的双通道“边合成边测序（SBS）”技术和经典的“可逆末端终止子”专利技术，具有通量高、速度快、数据精准、性能稳定、操作简单等诸多优势，与目前市面现有的设备比较，其数据质量、稳定性以及批量样本处理能力等均具有显著领先的优势。同时， NextSeq 550AR也具备极强的临床和学术应用延展性，包括PGS、液体活检、FFPE测序、遗传病检测等都可以在此测序平台上进行试剂盒的开发和注册。